Fl-età tan-nofs, in-nies dejjem jippreżentaw l-uġigħ u l-uġigħ ta 'l-irkoppa meta jitilgħu u jinżlu t-taraġ, u l-irkoppa tinġibed lura meta tgħawweġ saqajhom. Din il-marda tal-osteoartrite (OA) hija kkawżata minn razza rqiqa u kronika. Għalhekk, il-marda deġenerattiva kkaratterizzata minn deġenerazzjoni tal-qarquċa, qerda u tkabbir tal-għadam saret l-aktar osteoartrite rari fiċ-Ċina, li hija marda maġġuri Taffettwa l-kwalità tal-ħajja ta 'aktar minn 100 miljun pazjent. Madankollu, għad m'hemm l-ebda trattament effettiv għall-marda fil-preżent, u huwa urġenti li jiġu żviluppati drogi jew strateġiji biex jikkuraw jew ireġġgħu lura l-OA.
Riċentement, riċerkaturi mill-Università ta ’l-Istat ta’ Pennsylvania ippreżentaw diskors intitolat" l-infezzjoni GRK2 medjata mill-paradoss hija trattament li jimmodifika l-marda għall-kanċer" fil-Mediċina Traslazzjonali tax-Xjenza Skond ir-riżultati tar-riċerka ta 'l-osteoartrite, il-paroxetine, li ntuża fil-passat, jista' mhux biss inaqqas id-deġenerazzjoni tal-qarquċa u jnaqqas il-proċess ta 'l-OA, iżda wkoll iħaffef ir-riġenerazzjoni tal-matriċi tal-qarquċa u anke jirkupra għan-normal.
Studji aktar tard sabu li l-OA hija kkawżata prinċipalment minn deġenerazzjoni tal-qarquċa kkawżata minn kondroċiti rqaq u żgħar fil-punt kritiku. Kondroċiti huma attivati minn diversi sinjali interni li jikkorrispondu għar-riċettur transmembrana g-ovalbumin-coupled (GPCR). Iż-żieda tal-espressjoni kinase 2 (GRK2) tar-riċettur akkoppjat bil-g-ovalbumin fil-mard tal-qalb u tal-kliewi se twassal għal desensibilizzazzjoni tal-GPCR, u t-tkabbir u t-tneħħija ta 'ċelloli sensittivi għall-mard, Għall-kuntrarju, l-inibizzjoni tar-reklutaġġ tal-membrana GRK2 tista' terġa 'ġġib il-bilanċ ta' Kondizzjonament tal-GPCR u trasduzzjoni tas-sinjal, u jevitaw it-tkabbir u t-tneħħija taċ-ċelloli sensittivi għall-marda. Ibbażat fuq dan, ir-riċerkaturi jispekulaw li GRK2 jista 'wkoll jipprevjeni t-tkabbir u t-tneħħija tal-kondroċiti.
Sabiex jinvestigaw ir-rwol ta 'GRK2 f'OA, ir-riċerkaturi l-ewwel użaw it-tebgħa ta' l-immunofluworexxenza (jekk) biex jikxfu l-espressjoni ta 'GRK2 f'qarquċa umana normali u midruba. Instab li meta mqabbel mal-kontroll, l-espressjoni ta 'GRK2 fil-qarquċa ta' stadju akut (korriment tal-meniscus) u kroniku tal-marda OA żdiedet b'mod sinifikanti, u ġiet miżjuda b'mod dipendenti fuq il-ħin Il-kontenut ta 'CAMP naqas aktar. Dawn ir-riżultati jindikaw li d-desensibilizzazzjoni GPCR medjata minn GRK2 għandha rwol importanti fil-pawża OA.
Sabiex jifhmu aktar ir-rwol ta 'GRK2 f'waqfa OA u l-ineffettività tagħha bħala mira terapewtika, ir-riċerkaturi wettqu induzzjoni ta' tħassir speċifiku għal kondroċiti GRK2 fil-mudell tal-ġurdien OA, u mbagħad sabu status ta 'waqfa OA ta' ġrieden. Ir-riżultati wrew li n-nuqqas ta 'GRK2 naqqas il-waqfa OA, naqqas id-deġenerazzjoni tal-qarquċa, żied b'mod sinifikanti ż-żona ta' qarquċa mhux kalċifikata, in-numru ta 'kondroċiti b'matriċi u l-espressjoni ta' ovalbumin fil-qarquċa. Sadanittant, għamel is-sinjal GPCR cAMP ta 'kondroċiti kondotta b'mod normali u ħaffef ir-riġenerazzjoni tas-sinteżi tal-matriċi.
Paroxetine huwa mediċina approvata għat-trattament. Jista 'wkoll jikkombina mas-sit attiv ta' GRK2 biex jistabbilizza d-dominju tal-kinase, sabiex jinibixxi l-fosforilazzjoni u d-desensibilizzazzjoni ta 'GPCR. Huwa inibitur GRK2 ineffettiv. Ir-riċerkaturi jispekulaw li paroxetine jista 'jinibixxi GRK2 jew inaqqas il-waqfa ta' OA. Wara li użajt paroxetine biex tikkura ġrieden OA, instab li l-inibizzjoni ta 'GRK2 medjata minn paroxetine kienet anormali, li naqqset id-deġenerazzjoni tal-qarquċa, normalizzat il-kontenut ta' cAMP fil-kondroċiti, naqqset il-proċess ta 'OA, u kellha rwol fil-manutenzjoni u l-matriċi tal-qarquċa riġenerazzjoni fl-istess ħin.
Wara dan, l-effett tal-paroxetine fuq is-sinjal patoloġiku tal-kondroċiti OA ġie studjat aktar billi t-tbajja tal-ovalbumin ittikkettjata rqiqa tal-kondroċiti maturi fiż-żona tal-qarquċa mhux kalċifikata. Ir-riżultati wrew li meta mqabbla mal-kontroll, l-espressjoni ta 'markers ta' rqaq tal-kondroċiti fil-ġrieden trattati b'paroxetine naqset b'mod sinifikanti, u l-irqaq tal-kondroċiti tiddgħajjef. Mikrografija bil-kompjuter (mikro CT) uriet ukoll li l-inibizzjoni ta ’GRK2 medjata minn paroxetine evitat il-ġrieden OA minn mineralizzazzjoni tal-pern, rimudellar tal-għadam subkondral u formazzjoni ta’ osteofiti.
Fadia Kamal, l-awtur korrispondenti tal-istudju, qalet li qed ifittxu li jaqblu li l-mediċina tista 'tintuża f'esperiment ġdid għat-trattament tal-osteoartrite. Jekk dan l-esperiment jirnexxi, isib mod ineffettiv biex isolvi l-problema l-qadima tal-osteoartrite kkawżata mill-qerda u t-telf tal-qarquċa.
