Il-marda ta' Parkinson (PD) hija marda newrodeġenerattiva li taffettwa miljuni ta' anzjani madwar id-dinja kollha. Il- manifestazzjonijiet ewlenin tal- pazjenti kienu r- rogħda, l- ebusija u l- funzjoni motorja indebolita waqt il- mistrieħ. Iżda t-tobba ilhom sabu li ħafna pazjenti PD spiss ikollhom disfunzjoni gastrointestinali, bħal stitikezza, qabel ma jkollhom diskinesija.
Il-marda ta' Parkinson tista' toriġina fil-passaġġ gastrointestinali? Aktar spekulazzjoni ġejja mill-istudju ta 'sinukleinopatiji. F' xi reġjuni tal- moħħ ta ' pazjenti b' PD, din il- proteina hija żvolġiet ħażin u numru kbir ta ' proteini li ma jinħallux α - Il- proteina Syn takkumula fiċ- ċelloli, u tikkawża mewt taċ- ċelloli tan- nervituri. Xi evidenza turi li minbarra l- moħħ, l- istonku, id- duwodenu u l- kolon tal- pazjent għandhom ukoll aggregati α- Syn u x' aktarx li jibdew kmieni fil- proċess tal- marda.
F' esperimenti fuq l- annimali, ix- xjentisti osservaw ukoll li l- proteina patoloġika α- Syn tista ' tinfirex mill- passaġġ gastrointestinali għall- moħħ permezz ta ' nervituri interkonnessi, u dan jikkawża varjetà ta ' sintomi relatati mal- PD.
Jekk il- proteina distruttiva li twassal għal PD toriġina minn newroni intestinali, l- iffukar fuq il- passaġġ gastro- intestinali mhux biss jgħin biex issir dijanjosi qabel, iżda wkoll bil- mod jew jevita l- progressjoni tal- marda billi jelimina l- aggregazzjoni tal- proteini malajr kemm jista ' jkun.
Riċentement, it-tim ta 'riċerka mmexxi mill-Professur viviana gradinaru ta' California Institute of technology ittestja l-konġettura ta 'hawn fuq permezz ta' esperimenti tal-ġurdien. Huma sabu li proteini anormali fil-passaġġ gastrointestinali jistgħu mhux biss jinfirxu għall-moħħ u jikkawżaw bidliet patoloġiċi, iżda wkoll jaffettwaw faċilment il-funzjoni motorja ta 'ġrieden qodma. It- tisħiħ tat- tneħħija ta ' proteini anormali fil- passaġġ gastro- intestinali jgħin biex jitjiebu s- sintomi. Ir-riżultati rilevanti ġew ippubblikati fin-natura tan-newroxjenza.
F' dan l- istudju, ix- xjentisti injettaw aggregazzjoni fil- ħajt duwodenali tal- ġrieden α- Syn fibrinoġen. Ir- riżultati kif bassru, wara diversi xhur, l- aggregati tal- proteini gradwalment jinfirxu ' l fuq u jinfirxu saz- zokk tal- moħħ, il- midbrain u reġjuni oħra tal- moħħ relatati mal- PD.
Ta' min jinnota li l-ġrieden ta' etajiet differenti huma affettwati b'mod differenti. Ġrieden adulti relattivament żgħar ma kellhomx diskinesija, u l- proteina patoloġika naqset wara perjodu ta ' żmien; Il-ġrieden il-qodma (madwar 16-il xahar) mhux biss għandhom motilità gastrika insuffiċjenti u defecation anormali, iżda wkoll kontinwament jaggravaw id-disturb tal-moviment.
Għaliex dawn l-aggregati tal-proteini jikkawżaw diskinesija f'annimali akbar fl-età filwaqt li l-annimali żgħar mhumiex affettwati? Ir-riċerkaturi jispekulaw li dan jista 'jkun relatat mal-eliminazzjoni α-Proteina Syn hija relatata mal-mekkaniżmu.
Per eżempju, proteina msejħa glucocerebrosidase (gcase) tgħin biex tkisser il- proteina α- Syn. Minħabba li l- funzjoni ta ' din l- enzima hija indebolita, il- proteina α- Syn tibda takkumula. L- ammont ta ' gcase prodott fi ġrieden qodma kien sinifikament aktar baxx minn dak fi ġrieden żgħar " Bl- età, l- effiċjenza ta ' l- ipproċessar ta ' patoġeni, inklużi proteini mhux mitnija, issir ineffiċjenti. Il-marda ta' Parkinson tista' tkun bħal din. "L-ewwel awtur, Dr Collin Challis, qal.
Għalhekk, it-tim ta 'riċerka fassal metodu biex jgħin lin-nervituri intestinali jipproċessaw l-aggregazzjoni tal-proteini. Huma użaw il-vector aav-php. S modifikat abbażi tal-virus assoċjat mal-adeno (AAV) biex iwassal il-gcase tal-kodifikazzjoni tal-ġene. Dan il- vettur tal- ġeni mfassal ma jagħmilx ħsara lill- annimali, injettat fid- demm, jista ' jiġi assorbit b' mod effettiv minn newroni periferali u speċifikament jesprimi gcase f' newroni gastro- intestinali għal żmien twil.
Ir- riżultati sperimentali wrew li bis- suppliment tal- gcase, l- espressjoni żejda tal- gcase kienet patoloġika α - Fil- ġrieden tas- sintesi, l- aggregazzjoni tal- proteini fin- newroni intestinali tnaqqset u l- funzjoni gastro- intestinali tjiebet.
"Ir-riżultati tagħna juru li l-ġene (encoding gcase) mogħti mill-AAV jista 'jnaqqas is-sintomi gastrointestinali fil-ġrieden. Hija tenfasizza wkoll punt importanti: minbarra l-moħħ, newroni periferali huma wkoll mira siewja għall-PD. " Il-Professur gradinaru qal.
