Mard newroinfjammatorju, inkluż il- marda ta ' Alzheimer u korriment trawmatiku fil- moħħ, huma assoċjati mad- depożizzjoni ta ' proteini iebsa msejħa fibrin, li huma derivati mill- fattur ta ' koagulazzjoni fibrinogen. Dawn id- depożiti ta ' fibrina retikulari jseħħu barra l- vini u l- arterji ċerebrali, li jwasslu għall- mewt ta ' xi ċelluli tas- sistema nervuża ċentrali (newroni) u eventwalment indeboliment tal- memorja.
Issa, għall-ewwel darba, tim mill-Iskola tal-mediċina morsani fl-Università taċ-Ċentru tas-Saħħa ta 'South Florida (USF Health) irrapporta li fibrinoġen solubbli jista' jgħaqqad direttament man-newroni u jikkawża rispons infjammatorju distruttiv qabel ma jiġi kkonvertit f'molekuli fibrin li ma jinħallux. Ir- riċerkaturi sabu wkoll li fibrinogen jeħel speċifikament ma ' żewġ riċetturi fibrinoġeni fuq il- wiċċ tan- newroni: proteina tal- prion ċellulari (PrPC) u molekula ta ' adeżjoni intraċellulari- 1 (ICAM- 1).
L-istudju prekliniku tagħhom, intitolat "prijoni u mekkaniżmi simili għall-prion fil-mard u l-funzjoni bijoloġika", ġie ppubblikat fil-kwistjoni speċjali tal-bijomolekuli.
L-istudju ġie ppubblikat fil-kwistjoni speċjali tal-bijomolekuli (l-aħħar fattur ta' influwenza: 4.879) fit-18 ta' Settembru 2021
Din is-sejba għandha implikazzjonijiet għall-identifikazzjoni ta 'terapiji mmirati li jistgħu jgħinu fil-prevenzjoni jew il-prevenzjoni tan-newrodeġenerazzjoni fil-marda ta' Alzheimer, korriment trawmatiku fil-moħħ, jew mard newroinfjammatorju kroniku ieħor assoċjat ma 'permeabilità vaskulari anormali (tnixxija) fil-moħħ.
"Fibrinogen huwa wieħed mill-culprits traskurati fil-proċess ta 'newrodeġenerazzjoni u telf ta' memorja," qal ir-riċerkatur ewlieni Dr David lominadze, professur tal-kirurġija, farmakoloġija molekulari u fiżjoloġija fis-saħħa tal-USF. "Ir-riċerka tagħna turi li fibrinoġen mhuwiex biss markatur ta 'infjammazzjoni (indiċi bijoloġiku), iżda wkoll kawża possibbli ta' infjammazzjoni tal-moħħ."
Dr David lominadze
Fibrinoġen huwa proteina prodotta b' mod naturali fil- fwied u trasmessa lil organi u tessuti oħra mid- demm. Fibrinoġen huwa barra l- arterja u jinbidel f' fibrin permezz ta ' thrombin waqt il- formazzjoni ta ' embolu tad- demm, li għandu rwol ewlieni fil- fejqan tal- feriti.
Il-laboratorju ta 'Dr lominadze jiffoka fuq il-fehim ta' kif bidliet molekulari li jaffettwaw iċ-ċirkolazzjoni tad-demm tal-iżgħar vini tad-demm tal-ġisem, inklużi bidliet mikrovaskulari kkawżati minn infjammazzjoni, indeboliment tal-kapaċità konjittiva, speċjalment memorja għal żmien qasir.
Studji minn Dr lominadze u oħrajn urew li mard infjammatorju huwa assoċjat ma 'żieda fil-konċentrazzjonijiet ta' fibrinoġen fid-demm, żieda fil-produzzjoni ta 'radikali ħielsa potenzjalment ta' ħsara, attivazzjoni ta 'ċelloli newronali u permeabilità mikrovaskulari. Fi studju preċedenti bl-użu ta 'mudell tal-ġurdien biex jikkura korriment trawmatiku ħafif għal moderat fil-moħħ, it-tim ta' Dr lominadze rrapporta li fibrinoġen akkumula u attiva astroċiti fl-ispazju bejn mikrovessel u astroċiti, tip ieħor ta 'ċellola tal-moħħ li tgħaqqad il-vini u n-newroni, wara li tgħaddi mill-ħajt tal-vini tad-demm. Din l- attivazzjoni tikkoinċidi ma ' żieda fin- newrodeġenerazzjoni u tnaqqis fil- memorja għal żmien qasir.
Dr David lominadze (bilqiegħda) u Dr. Nurul sulimai (xellug), riċerkatur postdottorali, u Jason brown, bijoxjentist anzjan
F'dan l-aħħar studju, riċerkaturi tas-saħħa tal-USF ittestjaw jekk fibrinoġen jistax jikkonnettja direttament man-newroni minbarra li jinteraġixxi mal-astroċiti - li huma essenzjali għat-trażmissjoni tal-informazzjoni u l-koordinazzjoni tal-funzjonijiet kollha meħtieġa tal-ħajja fil-ġisem kollu tal-bniedem.
Huma ttrattaw newroni tal-moħħ ta 'ġrieden b'saħħithom imkabbra f'dixxijiet Petri b'fibrinoġen. Fibrinoġen iżid il- mewt ta ' dawn in- newroni, li mhux affettwat mill- preżenza jew min- nuqqas ta ' inibituri tat- thrombin li jipprevjenu l- konverżjoni ta ' fibrinoġen għal fibrin. Din is- sejba tissuġġerixxi li fibrinoġen u fibrin solubbli fi stadji aktar tard għandhom effetti tossiċi simili fuq in- newroni.
Barra minn hekk, l- imblukkar tal- funzjoni tar- riċetturi tal- fibrinoġeni PrPc u ICAM- 1 fuq il- wiċċ tan- newroni (bażikament jipprevjeni t- twaħħil mill- qrib ta ' fibrinoġen ma ' dawn ir- riċetturi) jista ' jnaqqas ir- rispons infjammatorju li jwassal għal newrodeġenerazzjoni.
"Studji wrew li l-interazzjoni bejn fibrinoġen u newroni twassal għal espressjoni akbar ta 'ċitokina proinfjammatorja interleukin-6 (IL-6), ħsara ossidattiva mtejba u mewt newronali, parzjalment minħabba l-assoċjazzjoni diretta tagħha (kuntatt) ma' PrPc newronali u ICAM-1," kitbu l-awturi tal-istudju.
L- interazzjoni ta ' fibrinoġen fil- plażma mar- riċetturi tiegħu, proteini ta ' prion ċellulari (hawn fuq) u molekuli ta ' adeżjoni interċellulari (hawn taħt) fuq il- wiċċ tan- newroni tidher b' tikek ħomor bl- użu ta ' metodu msejjaħ assaġġ ta ' junction ta ' prossimità. Il- preżenza ta ' tikek ħomor tindika l- interazzjoni bejn il- proteina fil- mira u r- riċettur tagħha. In-nuklei newronali jidhru bil-blu.
Hemm bżonn ta' aktar riċerka. Iżda b'mod ġenerali, ir-riċerka tas-saħħa tal-USF tissuġġerixxi li problemi ta 'memorja għal żmien qasir ikkawżati minn mard newrodeġenerattiv ikkawżat minn infjammazzjoni sottostanti jistgħu jittaffew minn diversi interventi, qal Dr. lominadze. Dawn il-miżuri jinkludu "l-inibizzjoni ta' infjammazzjoni ġenerali, it-tnaqqis tal-konċentrazzjoni ta' fibrinoġen fid-demm billi titnaqqas is-sinteżi tal-fibrinoġen, u jiġi evitat it-twaħħil ta' fibrinoġen mar-riċetturi newronali tiegħu," huwa qal.
L-istudju dwar is-saħħa tal-USF kien iffinanzjat mill-qalb nazzjonali, il-pulmun u l-Istitut tad-Demm, parti mill-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH).
